L'acido 4-idrossi-3-metossimandelico, comunemente noto come acido vanilmandelico (VMA), è il principale catabolita urinario delle catecolamine — adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina). È un acido fenilacetico con formula molecolare C₉H₁₀O₅, prodotto dalla degradazione ossidativa e metilazione delle catecolamine nei tessuti periferici e nel fegato. Per comprendere il ruolo del VMA è necessario inquadrarlo nella via metabolica delle catecolamine:
Tirosina
↓ (tirosina idrossilasi)
DOPA
↓ (DOPA decarbossilasi)
Dopamina
↓ (dopamina β-idrossilasi)
Noradrenalina
↓ (PNMT)
Adrenalina
Il catabolismo avviene attraverso due enzimi principali:
• MAO (monoamino ossidasi)
• COMT (catecol-O-metiltransferasi)
L'azione sequenziale o combinata di questi due enzimi porta alla formazione del VMA come prodotto terminale, che viene escreto nelle urine. Il VMA non ha una funzione biologica attiva propria: è un prodotto di degradazione inerte, privo di attività recettoriale. Il suo significato biologico è quindi essenzialmente quello di indicatore indiretto dell'attività del sistema catecolaminergico.
Le catecolamine di cui riflette il metabolismo svolgono invece funzioni fondamentali:
Adrenalina (midollare surrenale)
• Risposta acuta allo stress ("fight or flight")
• Aumento della frequenza e gittata cardiaca
• Broncodilatazione
• Glicogenolisi epatica e muscolare
• Redistribuzione del flusso ematico
Noradrenalina (neuroni simpatici + midollare surrenale)
• Regolazione del tono vascolare e della pressione arteriosa
• Neurotrasmettitore del sistema nervoso simpatico
• Modulazione dell'attenzione e della vigilanza (SNC)
• Inibizione della motilità intestinale
In questa sezione trovi le indicazioni per prepararti alla prestazione, gli eventuali esami propedeutici e i moduli necessari.
Puoi accedere al servizio attraverso una o più delle seguenti modalità
Popolazione Valori normali (urine 24h)
Adulto 2 – 8 mg/24h (10 – 40 µmol/24h)
Bambino < 10 anni valori inferiori, rapportati alla creatinina
La raccolta delle urine delle 24 ore è il metodo standard, con acidificazione del contenitore per stabilizzare il campione. Significato clinico. L'incremento del VMA urinario è il segnale biochimico cardine per la diagnosi di tumori secernenti catecolamine:
Feocromocitoma
Tumore della midollare del surrene (o dei paragangli — paraganglioma) che secerne autonomamente e in eccesso adrenalina e/o noradrenalina. Il VMA è elevato nell'85–90% dei casi. Si manifesta clinicamente con:
• Ipertensione parossistica o sostenuta
• Cefalea pulsante
• Sudorazione profusa
• Palpitazioni e tachicardia
• Crisi ipertensive potenzialmente letali
Neuroblastoma
Tumore maligno del sistema nervoso simpatico, tipico dell'età pediatrica, che origina dalle cellule della cresta neurale. È una delle neoplasie solide più frequenti nel bambino. Il dosaggio di VMA (insieme all'acido omovanillico, HVA) è parte dello screening e del follow-up di questa neoplasia. Rapporto VMA/HVA e loro escrezione assoluta hanno valore prognostico.
Ganglioneuroma / Ganglioneuroblastoma
Tumori della serie simpatica a diverso grado di differenziazione, anch'essi associati a iperproduzione di catecolamine. Il dosaggio viene eseguito su urine delle 24 ore con metodiche cromatografiche liquido Massa LC/MS.
Interferenze analitiche importanti
Prima della raccolta è necessario sospendere o considerare l'interferenza di:
Sostanza Effetto
Vanillina, cioccolato, caffè, agrumi Falso aumento
Farmaci antipertensivi (alfa-metildopa) Interferenza variabile
Levodopa Falso aumento
Inibitori MAO Riduzione del VMA
Stress acuto, esercizio fisico intenso Aumento fisiologico transitorio
Il VMA viene sempre interpretato in panel con altri analiti per aumentare sensibilità e specificità diagnostica:
Marcatore Tumore principale
VMA Feocromocitoma, Neuroblastoma
Acido omovanillico (HVA) Neuroblastoma (dopamina)
Metanefrine frazionate (urinarie e plasmatiche) Feocromocitoma (alta sensibilità)
Catecolamine frazionate Feocromocitoma
Cromogranina A Tumori neuroendocrini in genere
Le metanefrine plasmatiche libere hanno oggi in gran parte sostituito il VMA come test di primo livello per il feocromocitoma, per la loro superiore sensibilità. Il VMA mantiene tuttavia un ruolo consolidato nel neuroblastoma pediatrico e come conferma di secondo livello.
Il VMA è un metabolita terminale inerte ma informativamente ricco: la sua concentrazione urinaria è una finestra quantitativa sull'attività del sistema adrenergico. Elevazioni patologiche orientano con forza verso tumori neuroendocrini secernenti, rendendo questo analita uno strumento diagnostico classico e ancora oggi clinicamente rilevante, soprattutto in oncologia pediatrica e nella diagnostica dell'ipertensione secondaria.
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Apri in mappaconservare a freddo Il campione di urine da consegnare deve essere prelevato dalla raccolta delle urine delle 24 ore.
Indicare la diuresi (volume totale di urine prodotte nelle 24 ore) sulla etichetta