Gli anticorpi anti-GAD65 (anti-Glutamic Acid Decarboxylase 65) sono autoanticorpi diretti contro l'isoforma da 65 kDa della decarbossilasi dell'acido glutammico, un enzima espresso nelle cellule beta pancreatiche (dove converte il glutammato in GABA) e nel sistema nervoso centrale. Gli anti-GAD65 sono il marcatore autoimmune più frequentemente positivo nel diabete di tipo 1 dell'adulto: sono presenti nel 70-80% dei pazienti all'esordio e persistono più a lungo rispetto agli altri autoanticorpi (IAA, anti-IA-2, anti-ZnT8). Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (ELISA, RIA, ECLIA). Gli anti-GAD65 sono particolarmente importanti per la diagnosi del LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults), una forma di diabete autoimmune che si manifesta nell'adulto (generalmente dopo i 30 anni) con una progressione verso l'insulino-dipendenza più lenta rispetto al diabete tipo 1 classico; i pazienti sono spesso inizialmente diagnosticati come diabete tipo 2. La positività degli anti-GAD65 in un paziente con apparente diabete tipo 2 deve orientare verso il LADA e la necessità di terapia insulinica precoce piuttosto che sulfaniluree. Gli anti-GAD65 sono presenti anche nella sindrome della persona rigida (stiff-person syndrome), una rara malattia neurologica autoimmune con rigidità muscolare progressiva e spasmi, dove i titoli anticorpali sono tipicamente molto più elevati rispetto al diabete.