Gli anticorpi anti-tireoperossidasi (anti-TPO o TPOAb) sono autoanticorpi diretti contro la tireoperossidasi, un enzima legato alla membrana apicale delle cellule follicolari tiroidee che catalizza l'iodinazione della tireoglobulina e l'accoppiamento delle iodotirosine per formare T3 e T4. Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (chemiluminescenza, ECLIA). Valori normali sono generalmente inferiori a 34-60 UI/mL (variabili in base al metodo). Gli anti-TPO sono il marcatore più sensibile e specifico della tiroidite autoimmune: sono positivi nel 90-95% dei pazienti con tiroidite di Hashimoto (la causa più comune di ipotiroidismo nei paesi iodio-sufficienti) e nel 70-80% dei pazienti con morbo di Graves. Sono presenti anche nel 5-15% della popolazione generale sana, con prevalenza maggiore nelle donne e con l'età; in questi soggetti la presenza di anti-TPO rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo futuro di ipotiroidismo (tasso di progressione di circa il 2-4% annuo, maggiore se il TSH è già elevato). Gli anti-TPO sono un fattore di rischio per la tiroidite post-partum (presente nel 5-10% delle donne dopo il parto) e per la disfunzione tiroidea durante il trattamento con amiodarone, interferone-alfa e inibitori dei checkpoint immunitari. Il dosaggio degli anti-TPO in un paziente con TSH elevato conferma la natura autoimmune dell'ipotiroidismo e guida la decisione terapeutica.