La cistina è un aminoacido dibasico formato dall'unione di due molecole di cisteina legate da un ponte disolfuro (-S-S-). È scarsamente solubile in ambiente acquoso, caratteristica che ne determina la principale rilevanza clinica. In condizioni normali la cistina, filtrata liberamente dal glomerulo, viene riassorbita attivamente nel tubulo prossimale attraverso un trasportatore specifico condiviso con altri aminoacidi dibasici:

Cistina

Lisina

Arginina

Ornitina

L'escrezione urinaria fisiologica è quindi molto bassa (< 30 mg/24h), insufficiente a raggiungere la soglia di precipitazione.

Condizione Escrezione urinaria

Normale < 30 mg/24h

Portatore eterozigote 30 – 200 mg/24h

Cistinuria omozigote > 400 mg/24h

La cistinuria è una malattia genetica autosomica recessiva causata da mutazioni nei geni SLC3A1 (cromosoma 2) o SLC7A9 (cromosoma 19), che codificano le subunità del trasportatore tubulare degli aminoacidi dibasici.

Il difetto determina:

• mancato riassorbimento tubulare di cistina, lisina, arginina e ornitina

• massiccia escrezione urinaria di cistina

• precipitazione e formazione di calcoli di cistina (nefrolitiasi cistinurica)

È la causa genetica più frequente di calcolosi renale nel bambino, rappresentando il 6–8% di tutte le nefrolitiasi pediatriche.

Caratteristiche dei calcoli cistinurici:

Proprietà Caratteristica

Aspetto Giallo-verdastro, ceroso

Radiopacità Debolmente radiopachi

Recidiva Molto elevata

pH ottimale di solubilità > 7.5 (solubilità aumenta in ambiente alcalino)

La cistina urinaria è un marcatore specifico di un difetto del trasporto tubulare renale: la sua presenza in quantità elevata non riflette una disfunzione metabolica sistemica ma un errore congenito del riassorbimento tubulare. La sua rilevanza clinica è quasi esclusivamente legata alla nefrolitiasi recidivante, con implicazioni terapeutiche precise: idratazione massiva, alcalinizzazione delle urine e, nei casi severi, terapia con D-penicillamina o tiopronina.