Il citrato è un acido organico tricarbossilico, intermedio fondamentale del ciclo di Krebs, prodotto in quasi tutti i tessuti dall'azione della citrato sintasi. La quota escreta nelle urine deriva principalmente dal metabolismo renale e rappresenta una frazione del citrato filtrato che sfugge al riassorbimento tubulare. Il citrato svolge nel rene un duplice ruolo:

Ruolo metabolico Partecipa attivamente al ciclo di Krebs nelle cellule tubulari renali, contribuendo alla produzione di energia cellulare e alla regolazione dell'equilibrio acido-base. In condizioni di acidosi metabolica il tubulo prossimale aumenta il riassorbimento di citrato per utilizzarlo come substrato energetico e tampone, riducendone drasticamente l'escrezione urinaria.

Ruolo protettivo antilitiasico È il principale inibitore naturale della cristallizzazione nelle urine. Il citrato forma complessi solubili con il calcio ionizzato, riducendone la disponibilità a precipitare con ossalato e fosfato. Inibisce inoltre direttamente la nucleazione e la crescita dei cristalli di ossalato di calcio e fosfato di calcio.

Valori normali

Uomo 450 – 900 mg/24h

Donna 550 – 1100 mg/24h

Le donne presentano valori fisiologicamente più elevati, probabilmente per effetto degli estrogeni che stimolano l'escrezione di citrato.

L'escrezione urinaria di citrato è finemente modulata da fattori sistemici:

Fattore Effetto sul citrato urinario

Acidosi metabolica ↓ Marcata riduzione (aumentato riassorbimento tubulare)

Alcalosi metabolica ↑ Aumento dell'escrezione

Ipokaliemia ↓ Riduzione (acidosi intracellulare tubulare)

PTH ↑ Lieve aumento

Estrogeni ↑ Aumento

Dieta ricca di proteine animali ↓ Riduzione (acidosi metabolica lieve)

Dieta ricca di frutta e verdura ↑ Aumento (carico alcalino)

Infezioni urinarie ↓ Riduzione (consumo batterico)

Ipocitraturia (< 320 mg/24h)

È una delle cause biochimiche più frequenti di nefrolitiasi da calcio, presente nel 20–60% dei calcolatori. Le cause principali sono:

Causa Meccanismo