Il dosaggio urgente dei cloruri su siero è richiesto come parte del pannello elettrolitico urgente per la diagnosi e la gestione degli squilibri acido-base e idroelettrolitici. Il cloruro è il principale anione extracellulare e il suo dosaggio, insieme a sodio e bicarbonato, permette il calcolo del gap anionico (AG = Na - Cl - HCO3, normale 8-12 mEq/L con albumina normale). Il gap anionico è fondamentale nella diagnosi differenziale delle acidosi metaboliche in urgenza: un AG aumentato (superiore a 12) indica la presenza di anioni non misurati (lattato nella sepsi e nello shock, chetoacidi nella DKA, acidi organici nell'insufficienza renale, tossici come metanolo, glicole etilenico e salicilati — acronimo MUDPILES); un AG normale (acidosi ipercloremica) orienta verso perdita di bicarbonati (diarrea) o acidosi tubulare renale. Il dosaggio si esegue con elettrodo iono-selettivo. In terapia intensiva l'ipercloremia iatrogena da somministrazione eccessiva di soluzione fisiologica (NaCl 0,9%, che contiene 154 mEq/L di cloro vs 98-106 fisiologici) è una causa frequente di acidosi metabolica ipercloremica, che ha portato a preferire soluzioni bilanciate (Ringer lattato, plasmalyte). L'ipocloremia si osserva nel vomito protratto con alcalosi metabolica ipocloremica.