Il cloruro (Cl-) è il principale anione del compartimento extracellulare e svolge funzioni essenziali nel mantenimento dell'equilibrio idroelettrolitico, dell'osmolalità plasmatica e dell'equilibrio acido-base. Il cloruro segue passivamente il sodio nel riassorbimento tubulare renale e viene anche riassorbito e secreto attivamente nel nefrone. Nello stomaco, le cellule parietali secernono HCl per la digestione. Il dosaggio si esegue su siero o plasma con metodo potenziometrico diretto mediante elettrodo iono-selettivo (ISE) nell'analizzatore di chimica clinica. Valori normali sono indicativamente 98-106 mEq/L (mmol/L). L'interpretazione dei cloruri è strettamente legata al gap anionico (Na - Cl - HCO3): un'ipercloremia con gap anionico normale caratterizza l'acidosi metabolica ipercloremica (perdita di bicarbonati per diarrea, acidosi tubulare renale, somministrazione di soluzione fisiologica in eccesso); un'ipocloremia con bicarbonato elevato si osserva nell'alcalosi metabolica ipocloremica (vomito protratto, aspirazione nasogastrica, eccesso di diuretici tiazidici o dell'ansa). L'ipocloremia si verifica anche nella SIADH (diluizione) e nell'insufficienza surrenalica. L'ipercloremia può derivare anche da disidratazione, eccesso di apporto salino e diabete insipido nefrogeno. Il dosaggio dei cloruri è incluso nel pannello elettrolitico di routine insieme a sodio, potassio e bicarbonato.