Il colesterolo LDL rappresenta la quota di colesterolo trasportata dalle lipoproteine a bassa densità (Low Density Lipoproteins), particelle derivate dal metabolismo intraepatico delle VLDL che contengono una singola molecola di apolipoproteina B100. Le LDL sono il principale veicolo per il trasporto del colesterolo dal fegato ai tessuti periferici; tuttavia, quando presenti in eccesso, penetrano nella parete arteriosa dove vengono ossidate e captate dai macrofagi, formando le cellule schiumose che costituiscono il nucleo della placca aterosclerotica. Il dosaggio può essere calcolato con la formula di Friedewald (LDL = colesterolo totale - HDL - trigliceridi/5, valida solo con trigliceridi inferiori a 400 mg/dL) o misurato direttamente con metodo enzimatico omogeneo su siero a digiuno. Il colesterolo LDL è il target terapeutico primario nella prevenzione cardiovascolare: le linee guida ESC/EAS definiscono obiettivi personalizzati in base al rischio cardiovascolare globale, da meno di 116 mg/dL nel rischio basso a meno di 55 mg/dL nel rischio molto alto e meno di 40 mg/dL nei pazienti con eventi ricorrenti. Statine, ezetimibe e inibitori di PCSK9 sono le principali classi farmacologiche per la riduzione del colesterolo LDL. L'ipercolesterolemia familiare, causata da mutazioni del recettore LDL, di PCSK9 o dell'apo B, determina livelli di LDL molto elevati fin dall'infanzia con aterosclerosi precoce.