Il deidroepiandrosterone solfato (DHEA-S) è la forma solfatata del DHEA, prodotto quasi esclusivamente dalla zona reticolare della corteccia surrenalica (oltre il 95%). È lo steroide circolante più abbondante nel sangue umano, con concentrazioni 100-500 volte superiori al DHEA libero, e ha un'emivita lunga (7-10 ore) con livelli stabili durante il giorno, senza variazioni circadiane significative. Il DHEA-S è un pro-ormone convertito perifericamente in androgeni più potenti (testosterone, diidrotestosterone) ed estrogeni. Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (chemiluminescenza, ECLIA) o LC-MS/MS. I livelli sono massimi nella terza decade di vita e diminuiscono progressivamente con l'età (adrenopausa). Nella donna, il DHEA-S è il marcatore più affidabile della produzione androgenica surrenalica: un aumento isolato del DHEA-S con testosterone normale o moderatamente elevato orienta verso una causa surrenalica di iperandrogenismo (iperplasia surrenalica congenita non classica, tumori surrenalici virilizzanti). Un DHEA-S molto elevato (superiore a 700-800 µg/dL nella donna) suggerisce un tumore surrenalico. Nella PCOS il DHEA-S è moderatamente elevato nel 20-30% delle pazienti per l'iperstimolazione surrenalica da LH e insulina. Il DHEA-S è ridotto nell'insufficienza surrenalica primaria e secondaria, dove la produzione di glucocorticoidi e mineralcorticoidi è prioritaria.