Il fattore reumatoide (FR) è un autoanticorpo, generalmente di classe IgM, diretto contro la regione Fc delle immunoglobuline G (IgG) umane. Il dosaggio quantitativo si esegue su siero con immunoturbidimetria o nefelometria, che misurano le IgM anti-IgG; il test qualitativo al lattice (Waaler-Rose modificato) utilizza particelle di lattice rivestite di IgG umane aggregate che agglutinano in presenza di FR nel siero. Valori normali sono indicativamente inferiori a 14 UI/mL. Il fattore reumatoide è positivo nel 70-80% dei pazienti con artrite reumatoide (AR), e i titoli elevati correlano con una malattia più aggressiva, erosiva e con manifestazioni extra-articolari (noduli reumatoidi, vasculite, sindrome di Felty). Tuttavia, il FR non è specifico per l'AR: è positivo anche nella sindrome di Sjögren (90%), nella crioglobulinemia mista (90-100%), nel lupus eritematoso sistemico (15-35%), nelle infezioni croniche (endocardite batterica subacuta, epatite C, tubercolosi), nelle malattie epatiche croniche e nel 5-10% della popolazione sana anziana. Per migliorare la specificità diagnostica, il FR è affiancato dagli anticorpi anti-peptide ciclico citrullinato (anti-CCP), che hanno una specificità del 95-98% per l'artrite reumatoide. I criteri classificativi ACR/EULAR 2010 per l'AR includono sia il FR che gli anti-CCP.