Il fibrinogeno (fattore I) è una glicoproteina dimerica di 340 kDa sintetizzata dal fegato, composta da tre coppie di catene polipeptidiche (Aα, Bβ, γ). Nella fase finale della cascata coagulativa, la trombina scinde i fibrinopeptidi A e B dal fibrinogeno convertendolo in monomeri di fibrina che polimerizzano spontaneamente formando un reticolo; il fattore XIII (stabilizzante della fibrina) crea legami covalenti tra i monomeri rendendo il coagulo resistente alla fibrinolisi. Il dosaggio si esegue su plasma citratato con il metodo funzionale di Clauss: un eccesso di trombina viene aggiunto al plasma diluito e il tempo di coagulazione è inversamente proporzionale alla concentrazione di fibrinogeno (calibrato su curva di riferimento). Valori normali sono 200-400 mg/dL. L'ipofibrinogenemia si osserva nella coagulazione intravascolare disseminata (CID, consumo), nell'insufficienza epatica grave (ridotta sintesi), nella fibrinolisi primaria, nelle trasfusioni massive (diluizione) e nei rari deficit congeniti (afibrinogenemia, ipofibrinogenemia, disfibrinogenemia). Il fibrinogeno è una proteina di fase acuta positiva: aumenta marcatamente nell'infiammazione, nelle infezioni, nei traumi, nelle neoplasie e in gravidanza (fino a 400-600 mg/dL). L'iperfibrinogenemia è anche un fattore di rischio cardiovascolare indipendente perché aumenta la viscosità plasmatica e promuove l'aggregazione piastrinica.