Il litio è uno ione monovalente (Li+) utilizzato come stabilizzatore dell'umore nel trattamento del disturbo bipolare, efficace nella prevenzione degli episodi maniacali e depressivi e nella riduzione del rischio suicidario. Il meccanismo d'azione non è completamente chiarito: il litio modula la trasduzione del segnale intracellulare inibendo l'inositolo monofosfatasi (deplezione dell'inositolo), la GSK-3beta (glicogeno sintasi chinasi-3beta) e l'adenilato ciclasi, influenzando molteplici vie di segnalazione neuronale. Il dosaggio si esegue su siero con metodo potenziometrico (elettrodo iono-selettivo) o colorimetrico. Il prelievo va effettuato rigorosamente 12 ore dopo l'ultima dose (trough standardizzato). Il range terapeutico è 0,6-1,0 mEq/L per la profilassi del disturbo bipolare e 0,8-1,2 mEq/L per il trattamento dell'episodio maniacale acuto. Concentrazioni superiori a 1,5 mEq/L sono potenzialmente tossiche e superiori a 2,5 mEq/L sono pericolose per la vita. Il litio è eliminato esclusivamente per via renale e la sua clearance è proporzionale a quella del sodio: la disidratazione, i diuretici tiazidici, gli ACE-inibitori, i FANS e la riduzione dell'apporto di sodio riducono la clearance del litio aumentandone i livelli. La tossicità cronica include diabete insipido nefrogenico (poliuria), ipotiroidismo, iperparatiroidismo, nefropatia tubulointerstiziale cronica e tremori. L'intossicazione acuta si manifesta con tremore grossolano, atassia, disartria, fasciculazioni, convulsioni e coma.