L'acido valproico (valproato di sodio) è un farmaco antiepilettico ad ampio spettro efficace nelle crisi focali, generalizzate tonico-cloniche, nelle assenze, nelle crisi miocloniche e nell'epilessia mioclonica giovanile. È utilizzato anche come stabilizzatore dell'umore nel disturbo bipolare e nella profilassi dell'emicrania. Il meccanismo d'azione è multiplo: potenzia la trasmissione GABAergica (inibendo la GABA-transaminasi e la succinico semialdeide deidrogenasi), blocca i canali del sodio voltaggio-dipendenti e inibisce le correnti calcio di tipo T. Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (EMIT, FPIA, CMIA) o HPLC. Il range terapeutico è indicativamente 50-100 µg/mL e il prelievo va effettuato a valle. Il valproato è metabolizzato nel fegato per glucuronidazione e beta-ossidazione. È un inibitore enzimatico: aumenta i livelli di lamotrigina (raddoppiandoli), fenobarbital e fenitoina libera. La tossicità dose-dipendente comprende tremori, aumento di peso, alopecia, trombocitopenia dose-dipendente e iperammonemia (anche senza epatopatia). L'epatotossicità idiosincrasica grave è rara ma potenzialmente fatale, soprattutto nei bambini sotto i 2 anni in politerapia. La pancreatite acuta è una complicanza rara. Il valproato è un potente teratogeno (rischio di difetti del tubo neurale, sindrome fetale da valproato) ed è controindicato in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre.