L'alfa-1-antitripsina (AAT) è una glicoproteina da 52 kDa appartenente alla famiglia delle serpine, sintetizzata prevalentemente dal fegato e rilasciata nel sangue. La sua funzione principale è inibire l'elastasi neutrofila nei polmoni: senza un'adeguata protezione antielastasica, l'elastasi rilasciata dai neutrofili durante la risposta infiammatoria distrugge progressivamente il parenchima polmonare causando enfisema. Il dosaggio si esegue su siero con metodo immunoturbidimetrico o nefelometrico. Valori normali sono compresi indicativamente tra 90 e 200 mg/dL. La causa più frequente di deficit è genetica: il gene SERPINA1 codifica la proteina e le varianti patologiche più comuni sono la PiZ (Glu342Lys) e la PiS. I soggetti omozigoti PiZZ presentano livelli sierici pari al 10-15% del normale e sviluppano enfisema panlobulare, tipicamente ai lobi inferiori, con esordio tra i 30 e i 40 anni, accelerato dal fumo. In età pediatrica e adulta, la variante Z causa anche accumulo di polimeri di AAT anomala negli epatociti, con possibile evoluzione verso epatite cronica e cirrosi. L'AAT è anche una proteina di fase acuta e aumenta nell'infiammazione, durante la gravidanza e con contraccettivi orali, fattori che possono mascherare un deficit parziale.