L'omocisteina è un aminoacido solforato intermedio del metabolismo della metionina. Viene ri-metilata a metionina dalla metionina sintasi con la vitamina B12 come cofattore e il metiltetraidrofolato (derivato dall'acido folico) come donatore di gruppi metilici, oppure viene trans-sulfurata a cisteina dalla cistationina beta-sintasi con la vitamina B6 come cofattore. Il dosaggio si esegue su plasma (provetta EDTA o citrato) che deve essere centrifugato entro 30 minuti dal prelievo per evitare il rilascio continuo di omocisteina dagli eritrociti, che causa un falso aumento. La metodica utilizza immunoassay (FPIA, CMIA) o cromatografia HPLC con rivelazione fluorimetrica. Valori normali sono indicativamente 5-15 µmol/L. L'iperomocisteinemia è classificata in lieve (15-30), moderata (30-100) e severa (>100 µmol/L). Le cause più comuni di aumento sono la carenza di folati, vitamina B12 e vitamina B6, l'insufficienza renale cronica, l'ipotiroidismo e il polimorfismo MTHFR C677T in omozigosi (variante termolabile che riduce l'attività dell'enzima del 50%). L'omocisteina elevata danneggia l'endotelio vascolare, promuove lo stress ossidativo, favorisce la trombosi e accelera l'aterosclerosi, costituendo un fattore di rischio indipendente per coronaropatia, ictus e tromboembolismo venoso.