La beta-hCG libera (free beta-hCG) è la subunità beta non assemblata della gonadotropina corionica umana circolante nel sangue materno. A differenza della beta-hCG totale (che include la molecola intatta di hCG e la subunità beta libera), la free beta-hCG è il marcatore preferito nello screening combinato del primo trimestre per le aneuploidie fetali. Il dosaggio si esegue su siero materno con immunoassay (ECLIA, DELFIA) tra la 11ª e la 13ª+6 settimana di gestazione. I risultati sono espressi in multipli della mediana (MoM) aggiustati per età gestazionale, peso materno, etnia, fumo, metodo di concepimento e numero di feti. Nella trisomia 21 (sindrome di Down) la free beta-hCG è tipicamente elevata (mediana circa 2 MoM), mentre la PAPP-A è ridotta. Il test combinato del primo trimestre integra la free beta-hCG, la PAPP-A e la translucenza nucale ecografica in un algoritmo che calcola il rischio personalizzato di trisomia 21, 18 e 13, raggiungendo un tasso di rilevamento dell'85-90% con un tasso di falsi positivi del 5%. Nella trisomia 18 (sindrome di Edwards) la free beta-hCG è ridotta. La free beta-hCG è anche un componente del test integrato e del quadruplo test del secondo trimestre. Valori anomali possono indicare anche gravidanza molare (molto elevati) o gravidanza ectopica.