La calcitonina è un peptide di 32 aminoacidi prodotto dalle cellule C parafollicolari della tiroide che agisce riducendo la calcemia attraverso l'inibizione del riassorbimento osseo osteoclastico. In condizioni fisiologiche il suo ruolo nell'omeostasi calcica è marginale nell'adulto. Il dosaggio si esegue su siero a digiuno con immunoassay (chemiluminescenza, ECLIA). Valori normali sono generalmente inferiori a 10 pg/mL nella donna e 20 pg/mL nell'uomo. La calcitonina è il marcatore tumorale più sensibile e specifico del carcinoma midollare della tiroide (MTC), neoplasia maligna delle cellule C che rappresenta il 5-10% di tutti i carcinomi tiroidei. Il MTC si presenta in forma sporadica (75%) o ereditaria (25%) nell'ambito delle sindromi MEN 2A (MTC, feocromocitoma, iperparatiroidismo), MEN 2B (MTC, feocromocitoma, neuromi mucosi, habitus marfanoide) e del MTC familiare isolato, tutti causati da mutazioni attivanti del proto-oncogene RET. Lo screening familiare con test genetico per le mutazioni RET e dosaggio della calcitonina permette la tiroidectomia profilattica nei portatori. La calcitonina è utilizzata nel follow-up post-tiroidectomia: livelli indetectabili indicano remissione, un aumento suggerisce recidiva o metastasi. Il test di stimolazione con pentagastrina o calcio gluconato aumenta la sensibilità per la diagnosi di MTC precoce e di iperplasia delle cellule C. Cause non neoplastiche di aumento comprendono l'insufficienza renale, la tiroidite di Hashimoto, l'ipergastrinemia e gli inibitori della pompa protonica.