La fenitoina è un farmaco antiepilettico della classe delle idantoine, utilizzato nel trattamento delle crisi epilettiche focali e generalizzate tonico-cloniche e nello stato epilettico. Agisce bloccando i canali del sodio voltaggio-dipendenti nello stato inattivato, stabilizzando le membrane neuronali. La farmacocinetica della fenitoina è peculiare: segue una cinetica di eliminazione non lineare (di Michaelis-Menten) con saturazione degli enzimi epatici, il che significa che piccoli incrementi della dose possono causare aumenti sproporzionati e potenzialmente tossici delle concentrazioni sieriche. Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (FPIA, CMIA, PETINIA) o HPLC. Il range terapeutico è indicativamente 10-20 µg/mL per la fenitoina totale; sopra 20 µg/mL compare nistagmo, sopra 30 atassia e sopra 40 alterazione dello stato di coscienza. La fenitoina è legata per il 90% all'albumina: in caso di ipoalbuminemia (insufficienza renale, epatica, gravidanza) la quota libera (attiva) aumenta e la concentrazione totale sottostima l'esposizione farmacologica. Si utilizza la formula di Sheiner-Tozer per stimare la fenitoina corretta. La fenitoina è un potente induttore dei CYP3A4, 2C9 e 2C19 con interazioni multiple. La somministrazione endovenosa rapida può causare aritmie e ipotensione.