La glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) è l'enzima chiave della via dei pentoso-fosfati negli eritrociti, essenziale per generare NADPH che mantiene il glutatione allo stato ridotto, proteggendo le membrane cellulari e l'emoglobina dallo stress ossidativo. Il deficit di G6PD è l'enzimopatia eritrocitaria più comune al mondo, con oltre 400 milioni di persone affette, e ha una trasmissione legata al cromosoma X (i maschi emizigoti sono colpiti più frequentemente). Il dosaggio si esegue con metodo spettrofotometrico quantitativo sull'emolisato eritrocitario: si misura la velocità di produzione di NADPH a 340 nm utilizzando come substrato glucosio-6-fosfato e NADP+. L'attività enzimatica è espressa in U/g Hb. I soggetti con deficit sviluppano crisi emolitiche acute in seguito a stress ossidativo: assunzione di fave (favismo), farmaci ossidanti (primachina, dapsone, sulfamidici, rasburicasi, blu di metilene), infezioni, chetoacidosi diabetica. L'emolisi è intravascolare con emoglobinuria, ittero, caduta dell'emoglobina e aumento di LDH e bilirubina indiretta. Il dosaggio va eseguito lontano da crisi emolitiche acute perché i reticolociti hanno attività G6PD più elevata e possono mascherare il deficit.