La lamotrigina è un farmaco antiepilettico della classe delle fenilatriazine che agisce stabilizzando le membrane neuronali attraverso il blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti nello stato inattivato, riducendo il rilascio di glutammato (neurotrasmettitore eccitatorio). È utilizzata come monoterapia o terapia aggiuntiva nelle crisi epilettiche focali e generalizzate, incluse le assenze e le crisi dell'epilessia mioclonica giovanile, e come stabilizzatore dell'umore nella prevenzione degli episodi depressivi del disturbo bipolare. Il dosaggio si esegue su siero o plasma con immunoassay (PETINIA, CMIA) o HPLC. Il range terapeutico di riferimento è indicativamente 2,5-15 µg/mL per l'epilessia. Il prelievo va effettuato a valle. La lamotrigina è metabolizzata nel fegato per glucuronidazione (UGT1A4): il valproato inibisce la glucuronidazione raddoppiando l'emivita e i livelli (con aumento del rischio di rash cutanei e sindrome di Stevens-Johnson), mentre carbamazepina, fenitoina e fenobarbital inducono il metabolismo dimezzando i livelli. Il monitoraggio è particolarmente critico in gravidanza, perché la clearance della lamotrigina aumenta progressivamente fino al 300% nel terzo trimestre per induzione estrogenica della glucuronidazione, con rischio di aumento delle crisi; dopo il parto i livelli risalgono rapidamente richiedendo un rapido aggiustamento della dose.
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