La PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein-A) è una metalloproteinasi zinco-dipendente di grande peso molecolare (circa 200 kDa) prodotta dal trofoblasto placentare che scinde l'IGFBP-4 (proteina di legame dell'IGF), liberando l'IGF-1 e l'IGF-2 localmente nella placenta e promuovendo la crescita e l'invasione trofoblastica. Il dosaggio si esegue su siero materno con immunoassay (ECLIA, DELFIA) tra la 11ª e la 13ª+6 settimana di gestazione. I risultati sono espressi in MoM aggiustati per i fattori materni. Nello screening combinato del primo trimestre per la trisomia 21 (sindrome di Down), la PAPP-A è tipicamente ridotta (mediana circa 0,5 MoM) in associazione a free beta-hCG elevata e translucenza nucale aumentata. La PAPP-A è ridotta anche nella trisomia 18 e 13. Oltre allo screening delle aneuploidie, livelli molto bassi di PAPP-A (inferiori a 0,4 MoM) nel primo trimestre sono associati a un aumentato rischio di complicanze gravidiche: preeclampsia, restrizione della crescita fetale intrauterina (IUGR), parto pretermine, distacco di placenta e morte fetale, riflettendo una placentazione inadeguata. In questi casi è indicata una sorveglianza ostetrica più stretta. La PAPP-A è una delle metalloproteinasi più studiate in ambito perinatale, ma la sua specificità limitata non permette di utilizzarla come test diagnostico singolo.