La SHBG (Sex Hormone-Binding Globulin) è una glicoproteina omodimerica di 90 kDa sintetizzata dal fegato che lega con elevata affinità il testosterone (la più alta) e il diidrotestosterone, e con minore affinità l'estradiolo. Ogni dimero possiede un sito di legame per gli steroidi. La SHBG regola la biodisponibilità degli steroidi sessuali: la quota legata alla SHBG non è immediatamente disponibile per i tessuti bersaglio. Il dosaggio si esegue su siero con immunoassay (chemiluminescenza, ECLIA, IRMA). Valori normali nell'uomo adulto sono indicativamente 10-57 nmol/L, nella donna 18-114 nmol/L. I livelli di SHBG sono regolati da numerosi fattori: sono aumentati dagli estrogeni (gravidanza, contraccettivi orali), dall'ipertiroidismo, dalla cirrosi epatica, dall'invecchiamento e dagli anticonvulsivanti; sono ridotti dall'obesità, dall'insulino-resistenza, dal diabete di tipo 2, dall'ipotiroidismo, dalla sindrome nefrosica, dagli androgeni, dai glucocorticoidi e dall'ormone della crescita. La SHBG è un componente essenziale per il calcolo del testosterone libero con la formula di Vermeulen. Nella PCOS la SHBG è spesso ridotta per l'iperinsulinismo, amplificando l'effetto degli androgeni; la SHBG bassa è stata proposta come marcatore metabolico della sindrome. La SHBG è considerata anche un marcatore indipendente di rischio di diabete di tipo 2: livelli bassi predicono lo sviluppo futuro della malattia.