Le immunoglobuline G (IgG) sono la classe di anticorpi più abbondante nel siero (circa 75% delle immunoglobuline totali, 700-1600 mg/dL) e rappresentano il pilastro della risposta immunitaria umorale secondaria (memoria). Le IgG neutralizzano tossine e virus, opsonizzano i patogeni facilitando la fagocitosi, attivano il complemento per via classica (le sottoclassi IgG1 e IgG3 sono le più efficaci) e attraversano la placenta (unica classe di immunoglobuline a farlo) conferendo immunità passiva al feto e al neonato nei primi mesi di vita. Il dosaggio si esegue su siero con nefelometria o immunoturbidimetria quantitativa. L'ipogammaglobulinemia (IgG inferiori a 700 mg/dL) si osserva nelle immunodeficienze primarie (immunodeficienza comune variabile, agammaglobulinemia di Bruton legata all'X, sindrome iper-IgM) e secondarie (leucemia linfatica cronica, mieloma multiplo non-IgG, sindrome nefrosica con perdita urinaria, farmaci immunosoppressori come rituximab). L'ipergammaglobulinemia policlonale (aumento diffuso) si riscontra nelle infezioni croniche (HIV, epatite C), nelle malattie autoimmuni (lupus, artrite reumatoide), nella cirrosi epatica e nella sarcoidosi. L'ipergammaglobulinemia monoclonale (picco stretto all'elettroforesi) caratterizza il mieloma multiplo IgG, la MGUS e il linfoma linfoplasmocitico.