Le immunoglobuline M (IgM) sono anticorpi pentamerici di grande peso molecolare (circa 900 kDa) che rappresentano i primi anticorpi prodotti durante la risposta immunitaria primaria (prima del class-switch a IgG) e i principali anticorpi espressi come recettore di superficie sui linfociti B naive. La struttura pentamerica conferisce alle IgM 10 siti di legame per l'antigene, un'elevata avidità e una potente capacità di agglutinazione dei microrganismi e di attivazione del complemento per via classica. Le IgM non attraversano la placenta per il loro grande volume; la presenza di IgM specifiche nel neonato indica un'infezione congenita. Il dosaggio si esegue su siero con nefelometria o immunoturbidimetria. Valori normali nell'adulto sono indicativamente 40-230 mg/dL. Le IgM aumentano nelle infezioni acute (la presenza di IgM specifiche indica infezione recente o in atto), nella macroglobulinemia di Waldenström (neoplasia linfoproliferativa B con produzione monoclonale di IgM, che può causare sindrome da iperviscosità), nella cirrosi biliare primitiva (aumento policlonale caratteristico delle IgM), nelle crioglobulinemie (soprattutto tipo II con IgM monoclonale con attività di fattore reumatoide anti-IgG) e nella sindrome iper-IgM (immunodeficienza primaria da difetto di class-switch). Livelli ridotti di IgM si osservano nelle immunodeficienze primarie e secondarie.