Il lacosamide è un antiepilettico di terza generazione con un meccanismo d'azione innovativo e un profilo farmacologico favorevole. Ecco una panoramica completa.

Il lacosamide agisce attraverso un meccanismo distinto rispetto alla maggior parte degli altri antiepilettici: stabilizza selettivamente i canali del sodio voltaggio-dipendenti nella loro conformazione inattiva lenta (slow inactivation). Questo rallenta la disponibilità dei canali al fuoco ripetitivo ad alta frequenza, riducendo l'eccitabilità neuronale anomala, senza interferire con la normale trasmissione nervosa. Ha anche una debole interazione con la proteina CRMP-2 (collapsin response mediator protein 2), coinvolta nella plasticità neuronale, sebbene il significato clinico di quest'ultima azione non sia ancora del tutto chiarito.

L’uso del lacosamide è indicato per:

• Crisi focali (con o senza generalizzazione secondaria), negli adulti, adolescenti e bambini da 4 anni in su

• Utilizzato sia in monoterapia che in terapia aggiuntiva

• Impiego off-label nella profilassi delle crisi in neurologia d'urgenza (es. status epilepticus, trauma cranico, emorragia subaracnoidea)

• Assorbimento: rapido e completo per via orale (biodisponibilità ~100%)

• Legame proteico: basso (~15%), con ridotte interazioni farmacologiche

• Metabolismo: epatico parziale (CYP2C19), ma con impatto limitato sulle interazioni

• Eliminazione: renale (circa 40% immodificato); aggiustamento della dose in insufficienza renale grave ed epatica

• Emivita: circa 13 ore, che consente la somministrazione in due dosi giornaliere

• Dose iniziale: 50 mg due volte al giorno

• Dose di mantenimento: 100–300 mg due volte al giorno (200–600 mg/die totali)

• Disponibile in compresse, soluzione orale e formulazione endovenosa (sostituibile 1:1 con la dose orale, molto utile in urgenza)

Gli effetti più comuni, spesso dose-dipendenti e tendono a ridursi nel tempo:

• Neurologici: vertigini, diplopia, nistagmo, atassia, visione offuscata

• Cefalea

• Nausea e vomito

• Cardiaci (importanti): prolungamento dell'intervallo PR, possibile blocco atrioventricolare — richiede cautela in pazienti con cardiopatie o in terapia con altri farmaci che prolungano il PR