Il lupus anticoagulant (LAC) è un anticorpo antifosfolipide che interferisce con i test coagulativi fosfolipide-dipendenti allungandone i tempi in provetta, ma paradossalmente in vivo è associato a uno stato protrombotico con rischio di trombosi arteriose e venose, aborti ricorrenti e complicanze ostetriche (sindrome da antifosfolipidi). La ricerca segue un protocollo standardizzato ISTH in tre fasi. La prima fase (screening) utilizza almeno due test coagulativi a bassa concentrazione di fosfolipidi: tipicamente il dRVVT (tempo di veleno di vipera di Russell diluito) e un aPTT sensibile con silice come attivatore. Se uno dei test risulta allungato, si procede alla seconda fase (mixing test): il plasma del paziente viene miscelato 1:1 con plasma normale per escludere deficit di fattori; nel LAC il tempo rimane allungato perché l'anticorpo inibisce anche i fosfolipidi del plasma aggiunto. La terza fase (conferma) ripete i test aggiungendo un eccesso di fosfolipidi: la correzione del tempo dimostra che l'allungamento era dovuto a un'interferenza fosfolipide-dipendente. Il LAC è positivo quando screening è allungato, il mixing test non corregge e la conferma normalizza il risultato. È presente nel lupus eritematoso sistemico ma anche in altre condizioni autoimmuni, infezioni e durante terapia con anticoagulanti.