La mastectomia profilattica è un intervento chirurgico preventivo che prevede la rimozione del tessuto ghiandolare mammario in donne che non hanno ancora sviluppato un tumore della mammella ma che presentano un rischio elevato di farlo nel corso della vita. L'indicazione principale è la presenza di mutazioni patogenetiche nei geni BRCA1 o BRCA2, associate a un rischio cumulativo di carcinoma mammario superiore al 70-80%. Altre indicazioni includono una storia familiare fortemente positiva per tumori mammari e ovarici, l'identificazione di mutazioni in geni correlati come PALB2 o TP53, o una pregressa radioterapia toracica ad alto dosaggio in età giovanile. L'intervento può essere eseguito con diverse tecniche, tra cui la mastectomia nipple-sparing (con conservazione del capezzolo e dell'areola) o la mastectomia skin-sparing (con conservazione dell'involucro cutaneo), seguite dalla ricostruzione immediata della mammella con espansori tissutali, protesi o lembi autologhi. La decisione di sottoporsi a questo intervento è il risultato di un lungo percorso di counseling genetico e psicologico, in cui la donna viene accompagnata nella valutazione del proprio rischio personale e nella scelta consapevole tra le opzioni disponibili, inclusa la sorveglianza intensiva come alternativa alla chirurgia.