L'ossalato è proporzionalmente più litogeno del calcio: un aumento del 50% dell'ossalaturia aumenta il rischio di calcoli molto più di un analogo aumento della calciuria.

Iperossaluria Primitiva (genetica)

Malattie autosomiche recessive rare da difetti enzimatici epatici:

Tipo Enzima deficitario Gene Caratteristica

Tipo 1 (più grave) Alanina-gliossilato aminotransferasi (AGT) AGXT Ossalaturia massiva, nefrocalcinosi precoce, ossalosi sistemica

Tipo 2 Gliossilato reduttasi/idrossipiruvato reduttasi (GRHPR) GRHPR Decorso più lieve

Tipo 3 4-idrossi-2-oxoglutarato aldolasi (HOGA1) HOGA1 Forma più rara e lieve

Nella tipo 1, l'ossalato si deposita in reni, ossa, cuore, occhi e sistema nervoso (ossalosi sistemica) — condizione potenzialmente letale che può richiedere il trapianto combinato fegato-rene.

Iperossaluria Secondaria (enterico-intestinale)

Causa Meccanismo

Malattia di Crohn, resezione ileale Malassorbimento grassi → saponi Ca-grassi → Ca non disponibile a legare ossalato → aumentato assorbimento colico

Bypass gastrico (chirurgia bariatrica) Stesso meccanismo da malassorbimento

Fibrosi cistica Steatorrea cronica → iperossaluria enterica

Celiachia Malassorbimento intestinale

Iperossaluria Dietetica

Causa Meccanismo

Eccesso di vitamina C (> 1g/die) Conversione acido ascorbico → ossalato

Dieta ricca di ossalati Aumentato assorbimento intestinale

Dieta povera di calcio Ridotto legame intestinale Ca-ossalato

Avvelenamento da etilenglicole Metabolizzato ad ossalato → ossalosi acuta renale

Il rischio di calcolosi da ossalato non dipende solo dall'ossalaturia, ma dall'equilibrio con i fattori inibitori:

Inibitore Meccanismo

Citrato Forma complessi solubili con Ca²⁺

Magnesio Forma complessi solubili con ossalato

Pirofosfato Inibisce la nucleazione dei cristalli

Nefrocalcina Proteina urinaria inibitrice

Osteopontina Inibisce l'adesione dei cristalli all'epitelio

Diluizione urinaria Riduce la concentrazione degli ioni

Il dosaggio degli ossalati urinari va sempre integrato con:

Esame Informazione

Calciuria 24h Valutazione ipercalciuria associata

Citraturia 24h Valutazione fattori inibitori

Uricosuria 24h Iperuricosuria come fattore litogeno aggiuntivo

Analisi del calcolo (cristallografia) Composizione del calcolo

Glicemia e funzione renale Esclusione cause secondarie

Enzimi eritrocitari (AGT) Diagnosi iperossaluria primitiva

Test genetici (AGXT, GRHPR, HOGA1) Conferma genetica

Condizione Trattamento

Iperossaluria dietetica Riduzione ossalati alimentari, aumentare calcio dietetico, idratazione

Iperossaluria enterica Supplementazione calcio orale ai pasti, colestiramina, probiotici con Oxalobacter

Iperossaluria primitiva tipo 1 Piridossina (B6) nei responsivi, trapianto fegato-rene, lumasiran (RNA interference)

Profilassi generale Diuresi > 2.5 L/die, citrato di potassio, dieta equilibrata in calcio

Gli ossalati urinari sono prodotti di scarto metabolici privi di funzione biologica, la cui rilevanza clinica è quasi interamente legata alla loro capacità di precipitare con il calcio formando calcoli renali. La loro misurazione è indispensabile nella valutazione metabolica del paziente con nefrolitiasi recidivante e nella diagnosi delle iperossalurie primitive — malattie rare ma potenzialmente devastanti — dove una diagnosi precoce può prevenire l'insufficienza renale terminale e l'ossalosi sistemica.