Il pannello sierologico per epatite B con protocollo reflex è un approccio diagnostico a cascata che ottimizza la diagnosi dell'infezione da HBV. Il primo livello prevede la ricerca dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi anti-core totali (anti-HBc IgG + IgM). Se entrambi sono negativi il paziente non ha un'infezione attiva né pregressa (se l'anti-HBs è negativo non è nemmeno vaccinato). Se l'HBsAg è positivo il laboratorio esegue automaticamente (reflex) i marcatori di secondo livello: HBeAg e anti-HBe (per distinguere l'infezione attiva replicante dalla fase di portatore inattivo), anti-HBc IgM (per distinguere l'infezione acuta dalla cronica), HBV-DNA quantitativo con PCR real-time (carica virale, fondamentale per le decisioni terapeutiche) e genotipizzazione se indicata. Se l'HBsAg è negativo ma l'anti-HBc è positivo il laboratorio aggiunge l'anti-HBs per differenziare l'infezione pregressa risolta (anti-HBs positivo) dall'infezione occulta (anti-HBs negativo, richiede HBV-DNA).
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