Il perampanel è un antiepilettico con un meccanismo d'azione unico nel suo genere, che lo distingue nettamente da tutti gli altri farmaci della categoria. Ecco una panoramica completa.

Il perampanel è il primo e unico antiepilettico approvato che agisce come antagonista selettivo e non competitivo dei recettori AMPA (α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolopropionico) per il glutammato. I recettori AMPA sono i principali mediatori della trasmissione eccitatoria rapida nel sistema nervoso centrale. Bloccando questi recettori in modo non competitivo (cioè indipendentemente dalla concentrazione di glutammato), il perampanel riduce l'ipereccitabilità neuronale alla base delle crisi epilettiche. Questo meccanismo è completamente diverso da tutti gli altri antiepilettici disponibili, rendendolo una risorsa preziosa in terapia combinata.

Indicazioni:

• Crisi focali (con o senza generalizzazione secondaria), negli adulti e bambini da 4 anni in su, in terapia aggiuntiva

• Crisi tonico-cloniche generalizzate in pazienti con epilessia generalizzata idiopatica, da 7 anni in su, in terapia aggiuntiva

• Utilizzo off-label esplorato nell'epilessia mioclonica e in alcune encefalopatie epilettiche

• Assorbimento: rapido per via orale, con picco plasmatico in circa 0,5–2,5 ore; il cibo rallenta l'assorbimento ma non ne riduce l'entità

• Legame proteico: elevato (~95%), principalmente con albumina

• Metabolismo: epatico, principalmente tramite CYP3A4 (e in minor misura CYP3A5), con successiva glucuronidazione

• Eliminazione: fecale (48%) e renale (22%), principalmente come metaboliti

• Emivita: molto lunga, circa 70–100 ore, che consente la somministrazione in monosomministrazione giornaliera (una volta al giorno, preferibilmente la sera)

• Dose iniziale: 2 mg una volta al giorno (la sera)

• Titolazione: incrementi di 2 mg ogni 1–2 settimane, in base alla tollerabilità

• Dose di mantenimento: 4–8 mg/die per le crisi focali; fino a 12 mg/die per le crisi tonico-cloniche generalizzate

• La titolazione lenta è fondamentale per minimizzare gli effetti indesiderati, in particolare quelli neuropsichiatrici

• Non disponibile in formulazione endovenosa

Gli effetti indesiderati sono frequenti, soprattutto nelle prime settimane, e spesso dose-dipendenti: