Malattia autosomica dominante da deficit della PBG deaminasi (idrossimetilbilano sintasi) — enzima che polimerizza il PBG in idrossimetilbilano.

Pattern biochimico durante la crisi:

Analita Livello

PBG urinario ↑↑↑ (10–200 volte la norma)

ALA urinario ↑↑↑

Uroporfirina urinaria ↑ lieve

Coproporfirina Normale o lievemente ↑

Porfirine fecali Normali

Triade clinica della crisi acuta:

Sintomo Caratteristica

Dolore addominale Severo, colico, spesso scambiato per addome acuto chirurgico

Neuropatia periferica Motoria prevalente, può evolvere in paralisi flaccida

Manifestazioni neuropsichiatriche Ansia, psicosi, allucinazioni, convulsioni

Caratteristica fondamentale: la PAI non presenta fotosensibilità cutanea — elemento che la distingue clinicamente dalle porfirie cutanee.

Urine rosso-brune: il PBG accumulato si ossida spontaneamente ad uroporfirina e porfobiline rossastre, colorando le urine — segno visivo caratteristico ma non sempre presente.

Porfiria Enzima deficitario PBG Caratteristica distintiva

PAI PBG deaminasi ↑↑↑ Solo sintomi neurologici, no cute

Coproporfiria ereditaria Coproporfirinogeno ossidasi ↑↑ Sintomi neurologici + fotosensibilità

Porfiria variegata Protoporfirinogeno ossidasi ↑↑ Sintomi neurologici + fotosensibilità

Deficit ALA deidratasi ALA deidratasi Normale o ↓ ALA ↑↑↑, PBG normale (blocco a monte)

Il PBG si eleva drammaticamente durante le crisi, che possono essere precipitate da:

Fattore Meccanismo

Farmaci (barbiturici, sulfonamidi, fenitoina, rifampicina, contraccettivi orali) Induzione ALA sintasi epatica

Digiuno e diete ipocaloriche Derepressione ALA sintasi

Alcol etilico Induzione enzimatica

Infezioni e stress fisico Aumentata richiesta metabolica

Ormoni sessuali (progesterone) Induzione ALA sintasi — spiega prevalenza nelle donne in età fertile

Chirurgia Stress metabolico

Sebbene il PBG sia il marcatore più specifico, la neurotossicità nelle crisi porfiriche acute è attribuita principalmente all'ALA che si accumula contemporaneamente:

• Strutturalmente analogo al GABA — interferisce con la neurotrasmissione inibitoria

• Genera stress ossidativo nei neuroni

• Altera il potenziale di membrana neuronale

• Causa demielinizzazione assonale

Il PBG in eccesso contribuisce alla patogenesi attraverso meccanismi ancora non completamente chiariti.

Esame Campione Informazione

PBG qualitativo (test di Hoesch) Urine fresche Screening rapido d'urgenza

PBG quantitativo Urine 24h Diagnosi e monitoraggio

ALA quantitativo Urine 24h Sempre associato al PBG

Porfirine urinarie frazionate Urine 24h Pattern differenziale tra porfirie

Porfirine fecali Feci Coproporfiria, porfiria variegata

PBG deaminasi eritrocitaria Sangue Attività enzimatica ridotta nella PAI

Porfirine plasmatiche Plasma Screening porfirie cutanee

Test genetici (HMBS, CPOX, PPOX) DNA Diagnosi definitiva e screening familiari

Precauzione Motivazione

Urine fresche per test qualitativo Il PBG si degrada rapidamente

Contenitore ambrato Fotosensibilità del PBG

Acidificazione e congelamento se differito Stabilizzazione

Analisi entro 2 ore dal prelievo Ossidazione spontanea a porfirine

Il porfobilinogeno urinario è un intermedio metabolico privo di attività biologica propria, il cui unico ruolo fisiologico è quello di precursore nella biosintesi dell'eme. La sua rilevanza clinica emerge in modo drammatico nelle porfirie epatiche acute, dove la sua massiva escrezione urinaria — rilevabile con un semplice test colorimetrico al letto del paziente — rappresenta il segnale biochimico più specifico di una crisi in atto, orientando rapidamente la diagnosi in una condizione che, se non riconosciuta, può evolvere verso la paralisi respiratoria e il decesso