La diagnosi sierologica della sifilide congenita è un'analisi fondamentale per identificare i neonati che hanno contratto l'infezione da Treponema pallidum per via transplacentare durante la gravidanza da una madre affetta da sifilide non trattata o inadeguatamente trattata. La sifilide congenita può causare gravi conseguenze al neonato, tra cui nascita pretermine, basso peso alla nascita, lesioni ossee, interessamento del sistema nervoso centrale, epatopatia, anemia emolitica e, nei casi più gravi, morte fetale o neonatale. La diagnosi si basa su un pannello sierologico che include sia test non treponemici (VDRL o RPR, eseguiti in forma quantitativa per consentire il confronto con i titoli materni) sia test treponemici specifici (TPHA, TPPA o FTA-ABS). Poiché gli anticorpi IgG materni attraversano la placenta e possono rendere positivi i test treponemici del neonato sano fino a 15-18 mesi di vita, l'interpretazione dei risultati sierologici del neonato richiede un confronto attento con i titoli materni: un titolo VDRL/RPR del neonato superiore di quattro diluizioni rispetto al titolo materno è fortemente indicativo di infezione attiva. La ricerca delle IgM anti-Treponema specifiche, che non attraversano la placenta e indicano una produzione anticorpale autonoma del neonato, è un ulteriore elemento diagnostico di grande valore. La diagnosi viene integrata con l'esame del liquor cerebrospinale, la radiografia scheletrica e gli esami di funzione epatica.