La ricerca degli anticorpi anti-HSV-1 è un test sierologico immunoenzimatico (ELISA) che rileva nel siero del paziente le immunoglobuline IgG e IgM dirette specificatamente contro il virus Herpes Simplex di tipo 1 (HSV-1), il principale agente eziologico dell'herpes labiale, della gengivostomatite erpetica primitiva, della cheratocongiuntivite erpetica e dell'encefalite erpetica. L'HSV-1 si trasmette per contatto diretto con le lesioni attive o con le secrezioni orali infette; dopo la prima infezione il virus stabilisce una latenza a vita nei gangli del trigemino, potendo riattivarsi periodicamente in condizioni di stress, febbre, immunodepressione o esposizione solare, causando le recidive labiali. La sierologia utilizza oggi test di tipo glicoproteina G (gG) specifici che distinguono l'HSV-1 (gG-1) dall'HSV-2 (gG-2) con alta specificità, a differenza dei vecchi test che rilevavano anticorpi comuni alle due specie con conseguente cross-reattività. Le IgM compaiono nella prima settimana di infezione primaria e sono indicative di infezione acuta recente; tuttavia nelle recidive le IgM possono essere assenti o presenti in titolo molto basso. Le IgG compaiono 2-4 settimane dopo la prima infezione e persistono per tutta la vita, indicando semplicemente l'esposizione pregressa al virus e la sua latenza. In caso di sospetta encefalite erpetica, la diagnosi sierologica è meno rilevante della PCR per HSV nel liquor, che è il test di riferimento.