Lo screening sierologico per la sifilide è un test immunologico di primo livello che ricerca gli anticorpi anti-Treponema pallidum nel siero del paziente con metodica chemiluminescente (CLIA) o ELISA, caratterizzate da altissima sensibilità analitica (> 99%) per l'identificazione dei soggetti esposti al batterio in qualsiasi fase della malattia. La sifilide è un'infezione sessualmente trasmessa causata dal batterio spirocheta Treponema pallidum, con andamento a stadi: sifilide primaria (sifiloma genitale o extragenitale, ulcera indolore con linfoadenopatia regionale), sifilide secondaria (esantema diffuso palmo-plantare, condilomata lata, alopecia a chiazze, manifestazioni mucose), sifilide latente (assenza di sintomi con sierologia positiva) e sifilide terziaria (gomme sifilitiche, neuosifilide, sifilide cardiovascolare). A differenza dei test treponemici classici (TPHA, TPPA) che rilevano anticorpi IgG e IgM specifici per antigeni del Treponema e rimangono positivi a vita, alcuni sistemi CLIA/ELISA di nuova generazione riescono a differenziare le IgM (infezione recente attiva) dalle IgG (infezione pregressa o trattata). In caso di test di screening positivo, si eseguono in sequenza: un test treponemico di conferma alternativo (TPPA o immunoblot) e un test non treponemico quantitativo (VDRL o RPR titolazione scalare) per la valutazione dell'attività di malattia e il monitoraggio della risposta al trattamento con penicillina.