Le immunoglobuline G (IgG) si suddividono in quattro sottoclassi, numerate da 1 a 4 in ordine decrescente di concentrazione nel siero. Ciascuna sottoclasse ha funzioni immunologiche distinte. Le IgG1 e IgG3 sono le più efficaci nell'attivare il complemento e nel mediare la fagocitosi tramite recettori Fc sui macrofagi: le IgG1 rispondono principalmente ad antigeni proteici (tossine, virus), le IgG3 contribuiscono alla risposta antivirale iniziale e sono le più potenti attivatrici del complemento. Le IgG2 sono le principali immunoglobuline dirette contro antigeni polisaccaridici capsulari dei batteri (pneumococco, Haemophilus, meningococco) e il loro deficit predispone a infezioni sinopolmonari ricorrenti da batteri capsulati, particolarmente nei bambini. Le IgG4, la sottoclasse più scarsa, non attivano il complemento per via classica e possono agire come anticorpi bloccanti; il loro aumento marcato è caratteristico della malattia IgG4-correlata, una condizione fibro-infiammatoria multisistemica. Il dosaggio si esegue su siero con nefelometria o immunoturbidimetria quantitativa. Il deficit isolato di sottoclassi può associarsi a infezioni ricorrenti anche in presenza di IgG totali normali, motivo per cui il dosaggio è indicato nello studio delle immunodeficienze.