Il test combinato anticorpi anti-HIV 1-2 / antigene p24 è l'esame di screening di quarta generazione raccomandato per la diagnosi dell'infezione da HIV. A differenza dei test di generazioni precedenti, che rilevavano solo gli anticorpi (disponibili dopo 3–6 settimane dal contagio), questo test rileva simultaneamente anche l'antigene p24, una proteina del capside dell'HIV che compare nel sangue già a partire da 10–15 giorni dall'infezione, prima ancora che il sistema immunitario produca anticorpi rilevabili. Grazie a questa doppia rilevazione, la «finestra diagnostica» — il periodo in cui il paziente è infetto ma il test risulta negativo — si riduce a circa 15–20 giorni, migliorando significativamente la sensibilità nella fase acuta dell'infezione (sieconversione). Il test è eseguito su siero o plasma con metodiche di immunoenzimatica (ELISA, CLIA); un risultato reattivo (positivo) viene sempre confermato con test supplementari: il test di conferma Western Blot o l'immunoblot HIV e, in alcuni protocolli, il test di differenziazione HIV-1 vs HIV-2 e la PCR per HIV-RNA (carica virale). Il test di IV generazione è raccomandato per lo screening della popolazione generale, per i soggetti con fattori di rischio (rapporti sessuali non protetti, condivisione di siringhe, contatto professionale con materiale biologico potenzialmente infetto), in gravidanza e per la qualificazione biologica delle donazioni di sangue e organi. Il risultato non va comunicato senza adeguata consulenza pre e post-test.