• Eliminazione: prevalentemente renale (~70% immodificato); aggiustamento della dose necessario in insufficienza renale

• Emivita: circa 21 ore, con somministrazione in due dosi giornaliere

Dosaggio

In epilessia:

• Dose iniziale: 25 mg/die (la sera), con titolazione molto lenta

• Titolazione: incrementi di 25–50 mg ogni 1–2 settimane

• Dose di mantenimento: 200–400 mg/die in due somministrazioni (monoterapia); fino a 400–600 mg/die in terapia aggiuntiva

• La titolazione lenta è essenziale per ridurre al minimo gli effetti cognitivi

In profilassi dell'emicrania:

• Dose target: 50–100 mg/die in due somministrazioni

Il topiramato ha un profilo di effetti indesiderati ampio e clinicamente rilevante:

Cognitivi (i più caratteristici e limitanti):

• Rallentamento cognitivo (cognitive slowing), difficoltà di concentrazione

• Anomia (difficoltà nel trovare le parole) — effetto molto caratteristico e spesso riferito dai pazienti

• Problemi di memoria e attenzione

• Questi effetti sono dose-dipendenti e si riducono con titolazione lenta

Neurologici:

• Parestesie (molto frequenti, spesso alle estremità — legate all'inibizione dell'anidrasi carbonica)

• Vertigini, atassia, sonnolenza

Metabolici:

• Calo ponderale (spesso marcato — utilizzato talvolta come effetto desiderato, ma può essere problematico)

• Acidosi metabolica ipercloremica (per inibizione dell'anidrasi carbonica) — monitoraggio del bicarbonato raccomandato

• Nefrolitiasi (calcoli renali, soprattutto di fosfato di calcio) — aumentare l'idratazione

• Ipoidrosi e ipertermia (ridotta sudorazione, soprattutto nei bambini — rischio di colpo di calore)

Oculari:

• Glaucoma acuto ad angolo chiuso (raro ma grave, nelle prime settimane di trattamento — sospendere immediatamente in caso di dolore oculare acuto o riduzione del visus)

• Miopia acuta

Altri:

• Teratogenicità: rischio aumentato di labiopalatoschisi e altri difetti congeniti — uso in gravidanza fortemente sconsigliato

Interazioni farmacologiche

• Induttori enzimatici (carbamazepina, fenitoina): riducono i livelli plasmatici di topiramato

• Acido valproico: associazione con aumentato rischio di iperammonemia ed encefalopatia — monitoraggio raccomandato

• Contraccettivi orali: il topiramato può ridurne l'efficacia (induzione enzimatica a dosi >200 mg/die) — raccomandare metodi contraccettivi alternativi

• Carbonato di litio: i livelli di litio possono essere alterati

• Alcol e depressori del SNC: potenziamento della sedazione e degli effetti cognitivi

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo

• Gravidanza: fortemente sconsigliato (teratogeno — labiopalatoschisi, basso peso alla nascita, effetti neurocognitivi nel bambino esposto)

• Cautela in pazienti con storia di nefrolitiasi

• Cautela in pazienti con insufficienza renale (riduzione della dose)

• Monitoraggio del bicarbonato sierico (rischio di acidosi metabolica)

• Adeguata idratazione per ridurre il rischio di calcolosi

• Attenzione alla temperatura corporea nei bambini (ipoidrosi)

• Non sospendere bruscamente