Fattori precipitanti:

Fattore Meccanismo

Alcol etilico Induzione ALA sintasi + danno epatico

Sovraccarico di ferro (emocromatosi) Inibizione uroporfirinogeno decarbossilasi

Epatite C Danno epatico + interferenza metabolica

Estrogeni Induzione enzimatica

HIV Immunosoppressione

Terapia:

• Flebotomie periodiche — deplezione del ferro epatico (efficace nell'80% dei casi)

• Clorochina a basse dosi — mobilizzazione delle porfirine epatiche

• Eliminazione dei fattori precipitanti

Porfiria Eritropoietica Congenita (PEC) — Malattia di Günther

Deficit grave dell'uroporfirinogeno III cosintasi → accumulo massiccio di uroporfirina I (isomero patologico):

Pattern biochimico:

Analita Livello

Uroporfirina I urinaria ↑↑↑↑ massiva

Coproporfirina I urinaria ↑↑↑

Uroporfirina III Relativamente ridotta

ALA e PBG Normali

Manifestazioni cliniche severe:

Sintomo Caratteristica

Urine rosso-porpora alla nascita Primo segno spesso ai pannolini

Fotosensibilità estrema Già nei primi mesi di vita

Mutilazioni progressive Perdita dita, padiglioni auricolari, naso

Eritrodontia Denti rosso-bruni fluorescenti (luce di Wood)

Anemia emolitica cronica Fotoemolisi + eritropoiesi inefficace

Ipertricosi generalizzata Caratteristica

Splenomegalia Da emolisi cronica

Terapia:

• Trapianto di midollo osseo — unica terapia risolutiva

• Protezione totale dalla luce solare

• Trasfusioni e splenectomia nelle forme severe

Porfiria Epatoeritropoietica (PEH)

Forma omozigote del deficit di uroporfirinogeno decarbossilasi — fenotipo simile alla PEC ma con uroporfirina III invece che I:

Caratteristica PEC PEH

Enzima deficitario Uroporfirinogeno III cosintasi Uroporfirinogeno decarbossilasi (omozigote)

Isomero prevalente Uroporfirina I Uroporfirina III

Esordio Neonatale Prima infanzia

Gravità Molto severa Severa

Intossicazione da esaclorobenzene

L'esaclorobenzene (fungicida) inibisce l'uroporfirinogeno decarbossilasi → quadro identico alla PCT acquisita con uroporfirina III ↑↑↑. Storicamente documentata nell'epidemia turca degli anni '50 (oltre 3000 casi da grano contaminato).

Epatopatie e altre cause

Condizione Pattern

Cirrosi epatica Uroporfirina lievemente ↑ per ridotta escrezione biliare

Epatite virale Uroporfirina lievemente ↑

Alcolismo Uroporfirina ↑ per induzione enzimatica e danno epatico

Intossicazione da piombo Coproporfirina ↑↑ (non uroporfirina) — diagnosi differenziale

Il frazionamento degli isomeri I e III è il cardine diagnostico:

Uroporfirinuria marcata

↓

Frazionamento isomeri

↓

Uroporfirina III ↑↑↑ Uroporfirina I ↑↑↑

↓ ↓

PCT / PEH PEC (Günther)

ALA-PBG normali ALA-PBG normali

Fattori epatici Esordio neonatale

↓

Isocoproporfirina fecale ↑

(patognomonica PCT)

Esame Campione Informazione

Uroporfirine totali urinarie Urine 24h (ambrate, acidificate) Screening quantitativo

Isomeri I e III Urine 24h Diagnosi differenziale PEC vs PCT

ALA e PBG quantitativi Urine 24h Esclusione porfirie acute

Coproporfirine urinarie Urine 24h Pattern completo

Isocoproporfirina fecale Feci Patognomonica PCT

Picco fluorescenza plasmatica Plasma PCT: picco a 620 nm

Ferritina, saturazione transferrina Sangue Sovraccarico marziale (PCT)

Uroporfirinogeno decarbossilasi Eritrociti Conferma enzimatica

Test genetici (UROD, UROS) DNA Diagnosi definitiva

Precauzione Motivazione

Contenitore ambrato obbligatorio Le uroporfirine si fotodegradano rapidamente

Acidificazione (pH 2–4) Stabilizzazione chimica del campione

Analisi o congelamento entro 4 ore Prevenzione ossidazione e degradazione

Evitare esposizione alla luce solare diretta Fotodegradazione istantanea

Le uroporfirine urinarie — misurate come forme ossidate stabili dell'uroporfirinogeno — sono marcatori biochimici specifici del blocco enzimatico nella via di sintesi dell'eme a livello dell'uroporfirinogeno decarbossilasi o della cosintasi. Il frazionamento degli isomeri I e III è l'elemento diagnostico discriminante: l'accumulo di isomero III orienta verso PCT e PEH (patologie epatiche o omozigoti), mentre l'accumulo di isomero I è praticamente patognomonico della rara e devastante malattia di Günther. La loro corretta rilevazione richiede un'attenzione pre-analitica particolare per la marcata fotosensibilità — caratteristica che le accomuna a tutti i composti porfirinici.